Il ritrovo dei partecipanti alla Milano-Sanremo 2025 è previsto a partire dalle ore 8.30 di sabato 22 marzo 2025 in piazza Vittoria (dove il pomeriggio precedente, venerdì 21 marzo 2025 alle ore 17.00, è prevista la presentazione al pubblico delle 25 squadre, ognuna composta da 7 corridori). Alle ore 10.00 è poi in programma l'incolonnamento dei ciclisti per la partenza della sfilata cittadina fino al chilometro zero.
Il percorso cittadino parte dunque alle ore 10.15 da piazza della Vittoria e, dopo un breve tratto in corso Cavour, imbocca corso Strada Nuova in direzione nord, fino a piazza Castello; qui si prosegue lungo corso Cairoli prima, e lungo via Girardelli e via Tasso poi, per imboccare successivamente via Torretta e giungere in via Vigentina, dove, all'altezza di Mirabello, è situato il chilometro zero. Sono le ore 10.25: a questo punto si procede in direzione nord sulla strada provinciale 205, attraversando San Genesio ed Uniti e Zeccone: qui la svolta sulla strada provinciale 10 per raggiungere Certosa di Pavia; dopo una deviazione sulla strada statale 35 si svolta a sud in direzione Pavia, percorrendo il lungo rettilineo che costeggia il Naviglio Pavese.
Il secondo passaggio da Pavia, previsto tra le ore 10.50 e le 10.52, prevede l'ingresso in città da via Brambilla e via Battisti e il successivo transito in viale della Libertà; dopo il passaggio sul ponte sul Ticino, il percorso prosegue sulla strada statale 35 toccando San Martino Siccomario e attraversando il ponte sul Po fino ad arrivare a Casteggio.
A Casteggio i ciclisti percorrono il rettilineo di via Torino fino all'uscita dal centro abitato e alla prosecuzione lungo la strada statale 10 fino all'ingresso Voghera (da via Piacenza) che viene quindi attraversata lungo via Emilia fino a piazza Meardi, poi svoltando in via Gramsci e poco dopo in viale della Repubblica: secondo gli orari stimati della cronotabella, sono le ore 11.30 circa e il lungo rettilineo di strada Bobbio conduce fino a Rivanazzano Terme, dove si corrono gli ultimi chilometri lombardi della Milano-Sanremo 2025.
A Rivanazzano viene percorsa via XX Settembre, fino all'imbocco della strada provinciale 196 che porta allo sconfinamento in Piemonte a Viguzzolo. Il percorso prosegue in provincia di Alessandria toccando - tra le altre località - Tortona, Novi Ligure, Capirata d'Orba, Silvano d'Orba e Ovada, prima di svalicare in Liguria dal Passo del Turchino per scendere su Genova Voltri. Direzione Ponente, il percorso prosegue attraversando Varazze, Savona, Albenga fino a Imperia e San Lorenzo al Mare. Dopo la classica sequenza dei Capi (Mele, Cervo e Berta), a questo punto, i ciclisti affrontano le salite della Cipressa e del Poggio di Sanremo. L'arrivo della Milano-Sanremo 2025 è previsto in via Roma a Sanremo tra le ore 16.49 e le 17.19.
Tutte le strade interessate dal passaggio della Milano-Sanremo 2025 vengono momentaneamente chiuse al traffico con divieto di circolazione e nella maggior parte dei casi anche di divieto di sosta per consentire il regolare svolgimento della gara ciclistica: di seguito i principali provvedimenti viabilistici previsti a Pavia.
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